揭示核孔復(fù)合物調(diào)控亞端粒區(qū)域染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)
*學(xué)術(shù)期刊Cell發(fā)表了東南大學(xué)生命科學(xué)研究院/“發(fā)育與疾病相關(guān)基因”教育部重點實驗室萬亞坤課題組關(guān)于“A Role for the Nucleoporin Nup170p in Chromatin Structure and Gene Silencing”的研究成果（Cell, Volume 152, Issue 5, 28 February 2013, Pages 969-983）。該工作由加拿大阿爾伯塔大學(xué)、美國系統(tǒng)生物學(xué)研究所和東南大學(xué)聯(lián)合完成，受到國家自然基金資助，萬亞坤為論文并列*作者。
端粒是真核生物染色體中基因調(diào)控的一個特殊的位點，位于端粒附近的基因其轉(zhuǎn)錄活性往往受到抑制。但是，細(xì)胞如何地調(diào)控端粒末端基因轉(zhuǎn)錄沉默的作用機(jī)理尚不清楚。萬亞坤等應(yīng)用系統(tǒng)生物學(xué)手段分析，發(fā)現(xiàn)核孔復(fù)合物Nup170的缺失能導(dǎo)致端粒位置效應(yīng)的消失，Nup170與組蛋白泛素化、組蛋白乙酰化、染色質(zhì)重塑分子等眾多參與染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的基因存在著遺傳互作，并發(fā)現(xiàn)其與染色質(zhì)重塑分子Sth1之間存在著物理相互作用。研究人員還系統(tǒng)地繪制了Nup170在基因組的結(jié)合草圖，發(fā)現(xiàn)了Nup170與亞端粒的結(jié)合依賴于端粒沉默信息分子Sir4途徑。
本研究采用系統(tǒng)生物學(xué)的研究手段，揭示核孔復(fù)合物通過與染色質(zhì)重塑分子作用調(diào)控亞端粒區(qū)域染色質(zhì)的結(jié)構(gòu)，進(jìn)而對位于亞端粒區(qū)域的基因轉(zhuǎn)錄沉默起著重要的調(diào)控作用。解決了長期以來人們對核孔復(fù)合物調(diào)控亞端粒基因沉默作用機(jī)制這一科學(xué)難題。亞端粒區(qū)的基因轉(zhuǎn)錄沉默與細(xì)胞衰老、人類疾病密切相關(guān)。通過系統(tǒng)地研究核孔復(fù)合物對端粒附近基因轉(zhuǎn)錄沉默的作用機(jī)制，將為探索細(xì)胞衰老及相關(guān)疾病提供科學(xué)依據(jù)。
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